Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-35105
Titel: Mutations That Affect the Surface Expression of TRPV6 Are Associated with the Upregulation of Serine Proteases in the Placenta of an Infant
VerfasserIn: Fecher-Trost, Claudia
Wolske, Karin
Wesely, Christine
Löhr, Heidi
Klawitter, Daniel S.
Weissgerber, Petra
Gradhand, Elise
Burren, Christine P.
Mason, Anna E.
Winter, Manuel
Wissenbach, Ulrich
Sprache: Englisch
Titel: International Journal of Molecular Sciences
Bandnummer: 22
Heft: 23
Verlag/Plattform: MDPI
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: TRPV6
placenta
calcium transport
skeletal dysplasia
serine proteases
subunit assembly
transient receptor potential
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Recently, we reported a case of an infant with neonatal severe under-mineralizing skeletal dysplasia caused by mutations within both alleles of the TRPV6 gene. One mutation results in an in frame stop codon (R510stop) that leads to a truncated, nonfunctional TRPV6 channel, and the second in a point mutation (G660R) that, surprisingly, does not affect the Ca2+ permeability of TRPV6. We mimicked the subunit composition of the unaffected heterozygous parent and child by coexpressing the TRPV6 G660R and R510stop mutants and combinations with wild type TRPV6. We show that both the G660R and R510stop mutant subunits are expressed and result in decreased calcium uptake, which is the result of the reduced abundancy of functional TRPV6 channels within the plasma membrane. We compared the proteomic profiles of a healthy placenta with that of the diseased infant and detected, exclusively in the latter two proteases, HTRA1 and cathepsin G. Our results implicate that the combination of the two mutant TRPV6 subunits, which are expressed in the placenta of the diseased child, is responsible for the decreased calcium uptake, which could explain the skeletal dysplasia. In addition, placental calcium deficiency also appears to be associated with an increase in the expression of proteases.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.3390/ijms222312694
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-351056
hdl:20.500.11880/32138
http://dx.doi.org/10.22028/D291-35105
ISSN: 1422-0067
Datum des Eintrags: 6-Jan-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary Material
In Beziehung stehendes Objekt: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/12694/s1
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Professur: M - Prof. Dr. Veit Flockerzi
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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